Nommé aux Tony Awards, David Harbour s’est forgé une réputation d’acteur polyvalent grâce à des performances captivantes, que ce soit au cinéma, à la télévision ou sur scène.
Natif de New York, David Harbour a étudié au lycée de Byram Hills à Armonk, dans l’État de New York. En 1997, il est sorti diplômé en théâtre et en italien du Dartmouth College.À la télévision, on peut le voir dans les séries The Newsroom, Rake et Pan Am.Dans sa filmographie figurent Parkland de Peter Landesman, End of watch réalisé par David Ayer, Les noces rebelles de Sam Mendes, Le secret de Brokeback mountain d’Ang Lee, The green hornet de Michel Gondry, Quantum of solace de Marc Forster, W.E. de Madonna... Sur le petit écran, David Harbour incarne actuellement le scientifique Reed Akley dans Manhattan.David Harbour rejoint également le casting de Black mass, le film de Scott Cooper, avec Johnny Depp. L’acteur y campe John Morris, l’agent corrompu du FBI qui, avec son collègue, John Connolly (Joel Edgerton), a aidé le criminel Whitey Bulger à échapper à la police et à devenir l’un des gangsters les plus impitoyables et les plus puissants de l’histoire de Boston. L’acteur joue aussi dans State of Affairs, la série très attendue de NBC, aux côtés de Katherine Heigl et Alfre Woodard. Créée par Joe Carnahan (The Blacklist), la série raconte l’histoire d’une femme agent de la CIA recrutée par la Présidente des États-Unis pour intégrer son administration en tant que conseillère spéciale. Sa mission consiste à déterminer les menaces les plus critiques tout en essayant de s’adapter au style de vie lié à sa nouvelle position au cœur du pouvoir.Il est à l'affiche du thriller Balade entre les tombes, un film écrit et réalisé par Scott Frank d’après le livre éponyme de Lawrence Block.
Arpès Strictly Criminal de Scott Cooper, on le retrouve dans Suicide Squad de David Ayer, d'après la série DC Comics.